《李米的猜想》是曹保平导演的第二部电影作品，他上一部电影是《光荣的愤怒》。曹保平导演坦言《李米的猜想》剧本的素材来源于一则很简单的新闻故事：一个女出租车司机被两个穷得走投无路的人绑架，在相处的过程中，两个绑匪被女出租车司机所感动，放弃了杀害她的想法。约定了女司机不报警后，绑匪将女司机放走。女司机劫后余生之时却想到，那两个人没有生计，还是要去绑架别人，可能就会有别人受害，挣扎过后她还是报了警，两个劫匪被抓获。但是女司机心中不安，认为自己违背了诺言。警察劝她这是挽救了那两个人，女司机心中还是放不下这件事，最后她去监狱探望这两个人，慢慢他们成了朋友，两个罪犯因为表现良好而提前出狱。

曹保平导演不甘心创作这样一个简单的温情故事，整个剧本创作过程持续了大约五、六个月，而最后完成的剧本已经基本脱离原来简单的新闻故事，变成了一部环环相扣，离奇曲折，极富有创意的佳作。《李米的猜想》可以做成几个不同的故事，比如做成一个纯粹的商业片，或者一个公路片，而做成一个有一些戴维林奇那种的诡异风格的那种悬疑心理片也可以。但是曹保平导演最终选择了另辟蹊径，将几种类型片的特质都融合在了这部电影之中。包括演员，制片人，监制在内的所有人看过剧本之后都惊叹于它在叙事上的新奇。

主演周迅对剧本有一个很精炼的总结：“电影开始没几分钟就摔死一个人，然后再往回讲。导演是在画一个圆，不是直线。所有的事从开头到结尾都是有原因的，最后画成一个圆。”另一位主演王宝强说：“第一次看的时候，从头到尾的看，太吸引我了，我一口气看完的，我总共下来看了五遍，我越看越觉得编剧，也就是导演曹保平太厉害了，剧本就是很个性的剧本，很吸引观众的眼球，真的，爱看，里面写的人物很有个性，看得特给劲。”

作为一名年轻导演，曹保平凭借《李米的猜想》的剧本得到了华谊兄弟的青睐，制片人王中磊说：“华谊兄弟一直都希望跟年轻导演合作，从华谊从开始第一年拍摄电影，其实那时候冯小刚导演都算是年轻导演。一直跟年轻导演合作会有很好的创造力，他们也非常的敬业，非常的希望得到业界的认可以及观众的认可，这个努力跟华谊的投资方向比较像。另外也希望得到更多的导演的人才，拍摄更多的不同种类的电影，因为国内比较有市场号召力，或者是有自己风格的导演数量还是比较少，所以希望每年都可以和新的导演合作。”

《李米的猜想》全片在云南取景拍摄，拍摄过程异常艰苦。几乎每个人都认为《李米的猜想》不专属于某一种特定的电影类型，导演曹保平将几种类型电影的风格巧妙的杂糅在了一起。

《李米的猜想》是一部很写实很中国化的电影。监制陈国富说：“看了剧本我会猜想这是一个很像那种现代的美国电影的感觉，它里面有很多比较明快的节奏啊，有一些摄影上的特殊要求。我曾经以为曹保平是要模仿一个美国独立制片的一个什么电影，但是他没有，他真的是完成了一个完完全全是在中国发生的故事，没有可能在其它地方发生。”

导演曹保平在电影前期刚开始启动的时候，就直接找周迅，周迅第一时间看完剧本之后也特别喜欢，“这部电影是小制作，完全是李米这个角色打动我来接下这部戏。”

《李米的猜想》讲述了一个名叫李米的女的士司机和男友之间一段曲折离奇的爱情故事。某一天，李米的男友突然失踪，李米失去了关于他的一切消息。之后李米开始收到一封封男友的来信，但是她每次找到寄信地址却发现自己永远都晚了一步。而在寻找的过程中，李米也发现，曾经深爱的男友其实是一个毒贩。影片通过一些小人物的状态反映了现代人生活上的压力和精神上的迷失。